Ian Somerhalder spielt Damon Salvatore, den älteren und wesentlich gefährlicheren der beiden Vampirbrüder, die eine lange und bittere Vergangenheit verbindet. Damon zeigt auch Interesse an Elena Gilbert, um damit seinen Bruder zu provozieren.
Somerhalder ist vielen "LOST"-Fans als Boone bekannt. 2005 gewann er für seine schauspielerischen Leistungen in dieser Mystery-Serie sogar einen Emmy. Ein Jahr zuvor war er bereits für den Golden Globe und den Peoples Choice Award nominiert. Somerhalder ist außerdem zusammen mit Robert Carlyle, Ving Rhames und Kelly Hu in "The Tournament" zu sehen. Der Film handelt von einem Wettkampf, der alle 10 Jahre zwischen den 40 weltbesten Attentätern stattfindet. Neben einigen Gastrollen in Serien wie "CSI", "CSI: Miami", "Law & Order: SVU" und "Smallville", spielte er auch in der SyFy-Miniserie "Lost City Raiders“ an der Seite von James Brolin mit.
Auf der Bühne ist Somerhalder ebenfalls sehr aktiv und erfolgreich. Aktuell in Trip Cullman's "Dog Sees God: Confessions of a Teenage Blockhead". Darin geht es um den erwachsenen Charles Brown (bekannt aus den "Peanuts"-Cartoons von Charles Schulz) und den Tod seines geliebten Beagels Snoopy. In weiteren Rollen sind Stars wie Eddie Kaye Thomas, Eliza Dushku ("Dollhouse", "Buffy"), America Ferrera, Ari Graynor und Logan Marshall-Green zu sehen.